重磅科研成果 | 我司纳米抗体平台助力《Nature Biomedical Engineering》发表创新性研究

“一针防多病” 是公共卫生领域的长期追求 —— 联合疫苗能大幅减少接种次数、提升高风险人群（老年人、儿童）的接种覆盖率，但传统开发模式始终受制于三大核心痛点：

①免疫干扰难题：多种抗原混合易相互抑制，难以激发平衡的特异性免疫应答；

②载体活性损伤：改造载体以挂载抗原时，常破坏原有疫苗的免疫优势表位，导致基础保护效力下降；

③工艺复杂性：多抗原需单独表达、纯化后复杂配比，产业化成本高、周期长，难以应对突发疫情。

厦门大学团队的创新思路核心：不改造已有安全载体（如 Hecolin®），而是寻找一种 “精准连接器”—— 既能特异性结合载体的非免疫关键位点，又能稳定挂载外源抗原。这一 “连接器”，正是最终被命名为 P1-5B 的纳米抗体。‍

图1 基于戊肝疫苗p239颗粒的联合疫苗的分子设计策略

厦门大学团队的研究显示，P1-5B 具备两大核心特性，而这两大特性的验证，离不开康体生命技术服务的支撑：

1. 精准结合的“安全锚点”：P1-5B 能特异性识别 p239 蛋白颗粒表面的凹陷位点，该位点远离 Hecolin® 诱导抗戊肝免疫应答的关键表位 —— 这一特性通过冷冻电镜解析证实，确保联合疫苗在挂载外源抗原时，完全保留原有戊肝疫苗的保护效力（动物实验显示抗 HEV 抗体滴度与单用 Hecolin® 无差异）；

2. 高效稳定的“抗原载体”：将 P1-5B 与新冠病毒（SARS-CoV-2）、流感病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）的抗原融合后，融合蛋白可通过 P1-5B 与 p239 颗粒高效非共价结合，在单个颗粒表面同时展示多达 11 种抗原，形成均匀稳定的复合纳米颗粒 —— 这一过程所需的 P1-5B 纯化蛋白，正是通过我司哺乳动物细胞表达服务获得（交付量≥0.5mg，满足后续融合实验需求）。

从羊驼免疫获取初始免疫细胞（我司服务确保血清滴度＞100000），到噬菌体筛选获得 20 条以上特异性抗体序列（P1-5B 为其中最优分子），再到亲和力检测验证。我司的 “羊驼免疫 - 文库构建 - 筛选 - 表达 - 检测 - 人源化” 全流程服务，为 P1-5B 的每一步功能验证提供了可靠技术保障。

基于 P1-5B 构建的联合疫苗平台，在临床前研究中展现出超越传统策略的卓越效果，印证了这一技术路径的可行性：

1. 免疫原性显著增强：与可溶性抗原相比，p239 颗粒展示的新冠病毒 RBD 抗原，被树突状细胞和巨噬细胞的摄取效率提升 12 倍，诱导的中和抗体滴度最高提升 3 个对数单位（1000 倍），且能激发更强的生发中心反应与 B 细胞记忆，为长效保护奠定基础；

图2 p239：NB-5R诱导结合和中和抗体，维持小鼠Hecolin免疫原性

2.广谱抗变异能力：针对新冠病毒多变异株设计的 “马赛克疫苗”（p239:NB-6R），在仓鼠攻毒实验中，能有效抵御 Omicron BA.5 的攻击，显著降低肺部病毒载量，且对 D614G、Alpha、Beta、Delta 及 SARS-1 病毒均有交叉中和活性；

3.“四联疫苗”安全有效：进一步构建的 “四合一” 候选疫苗（p239:NB-RHF，覆盖新冠、流感、RSV、戊肝），在小鼠与非人灵长类动物中均无安全风险，同时激发针对四种病原体的高水平中和抗体 —— 攻毒实验显示，小鼠可抵御流感与 RSV 感染，猴子能完全抵抗戊肝病毒血症。

图3 p239:NB-RHF 在小鼠和非人灵长类动物（NHPs）中诱导的多病原体中和抗体反应

这项研究的意义远不止于一个候选疫苗，更在于提供了一种“快速响应、灵活扩展”的疫苗研发新范式：

*通用性强：理论上，任何可与纳米抗体融合的抗原，都能通过类似方式与 HPV 疫苗、乙肝疫苗等已上市安全载体结合，快速开发新联合疫苗；

*工艺简化：无需改造载体，仅需生产 “纳米抗体 - 抗原融合蛋白” 后与现成载体混合，大幅缩短研发周期、降低生产成本；

*应急潜力：面对新发突发传染病（如未知呼吸道病毒），可在短时间内完成抗原融合与疫苗构建，为疫情防控争取关键时间。

值得一提的是，期刊同期配发了澳大利亚莫纳什大学（Monash University）专家的观点和评论，题为Non-covalent assembly of multiple epitopes onto a single nanoparticle，称“该工程化纳米抗体能够将多个病毒表位模块化地展示在单个基于蛋白质的纳米颗粒上，从而实现广谱免疫”。

厦门大学团队的突破，是基础研究与技术支撑协同的成果。作为深耕纳米抗体发现 CRO 领域的服务商，康体生命始终致力于为科研团队与企业提供 “从分子发现到功能验证” 的全链条技术支持 —— 从羊驼免疫确保免疫原性，到噬菌体文库构建覆盖序列多样性，再到亲和力检测与哺乳动物细胞表达保障分子质量，每一项服务均以明确标准（如交付抗体序列＞20 条、人源化后亲和力下降≤3 倍）确保成果可靠。

未来，我们将持续优化高通量纳米抗体展示与筛选平台，为更多疫苗、靶向药、诊断试剂的创新研发提供支撑，助力将更多实验室成果转化为守护健康的实际力量。